Кальцитриол: инструкция по применению, цена, аналоги

Содержание:

Действие кальцитриола

Кальцитриол

Кальцитриол повышает уровень кальция в крови ([Ca 2 +]) путем содействия поглощению диетического кальция из желудочно-кишечного тракта и увеличению реабсорбции кальция в почечных канальцах, что позволяет снизить потери кальция с мочой. Кальцитриол также стимулирует высвобождение кальция из костей благодаря своему воздействию на конкретный тип клеток кости, остеобласты, что приводит к высвобождению ими лиганд рецептора активатора ядерного фактора каппа B, что, в свою очередь, активирует остеокласты. Кальцитриол действует совместно с паратироидным гормоном (ПТГ).

ПТГ также косвенно стимулирует остеокласты. Тем не менее, основной эффект ПТГ – это увеличение выделения почками неорганического фосфата (Pi), противоиона Ca2+. Происходящее в результате этого снижение уровней фосфата в сыворотке крови вызывает выпуск Ca5 фосфата (PO4) 3 OH из кости, и, таким образом, увеличение уровня кальция в сыворотке крови. ПТГ также стимулирует производство кальцитриола. Многие эффекты кальцитриола опосредованы его взаимодействием с рецептором кальцитриола, или рецептором витамина D. Например, несвязанная неактивная форма рецепторов кальцитриола в эпителиальных клетках кишечника находится в цитоплазме.

При связывании кальцитриола с рецептором, лиганд-рецепторный комплекс перемещается в ядро клетки, где он действует как транскрипционный фактор, способствующий экспрессии гена, кодирующего белок, связывающий кальций. Уровни этого белка увеличивают способность клеток активно транспортировать больше кальция (Ca 2 +) из кишечника через слизистую оболочку кишечника в кровь. Поддержание электронейтральности требует, чтобы транспорт ионов Ca2 +, катализируемый эпителиальными клетками кишечника, осуществлялся при наличии противоионов, в первую очередь, неорганического фосфата. Таким образом, кальцитриол также стимулирует всасывание фосфатов в кишечнике.

Тот факт, что кальцитриол стимулирует высвобождение кальция из костей, кажется противоречивым, учитывая, что достаточный уровень сывороточного кальцитриола способен предотвратить общее снижение уровня кальция в костях. Предполагается, что повышенные уровни сывороточного кальция в результате стимулированного кальцитриолом кишечного поглощения приводят к тому, что кости принимают больше кальция, чем теряют при гормональной стимуляции остеокластов.

Общие потери кальция из костей происходят только при наличии таких условий, как пищевая недостаточность кальция или дефекты кишечного транспорта, которые ведут к снижению уровня кальция в сыворотке. Кальцитриол также ингибирует высвобождение кальцитонина, гормона, который уменьшает содержание кальция в крови, прежде всего, через ингибирование высвобождения кальция из костей. Оспаривается влияние кальцитонина на почечную экскрецию.

Биосинтез кальцитриола и его регулирование

Кальцитриол производится в клетках проксимальных канальцев нефрона в почках под действием 25-гидроксивитамина D3 1-альфа-гидроксилазы, митохондриальной оксигеназы и фермента, который катализирует гидроксилирование 25-гидроксихолекальциферола (кальцифедиола). Эта реакция является важной контрольной точкой в гомеостазе Ca 2+. Производство кальцитриола также увеличивает количество пролактина, гормона, который стимулирует лактогенез (образование грудного молока), процесс, который требует большого количества кальция. Уровень кальция снижается при высоком уровне сывороточного фосфата и увеличении производства гормона FGF-23 при остеоците клеток в кости.

Метаболизм кальцитриола

Под действием 24-гидроксилазы кальцитриол превращается в кальцитроевую кислоту. Кальцитроевая кислота выводится с мочой. Медицинское использование кальцитриола Кальцитриол назначают для: • Лечения гипокальциемии — гипопаратиреозе, остеомаляции (взрослые), рахите (младенцы, дети), почечной остеодистрофии, хроническом почечном диализе; • Лечения остеопороза; • Предотвращения остеопороза, индуцированного кортикостероидами; Кальцитриол также иногда используется местно для лечения псориаза, однако все еще не установлены доказательства, подтверждающие его эффективность в лечении этого заболевания. Для лечения псориаза чаще используется аналог витамина D, кальципотриол. Рассматривались исследования некальциемического действия кальцитриола и других аналогов VDR-лиганда и их возможные терапевтические применения. Кальцитриол также применяется перорально для лечения псориаза и псориатического артрита.

Фармакологическая группа вещества Кальцитриол

  • Корректоры метаболизма костной и хрящевой ткани
  • Витамины и витаминоподобные средства

Характеристика вещества Кальцитриол

Кальцитриол — активная форма витамина D3. Белый кристаллический порошок. Мало растворим в метаноле, этаноле, этилацетате. Растворим в органических растворителях, относительно нерастворим в воде. Чувствителен к действию воздуха и света. Молекулярная масса 416,64.

Нозологическая классификация (МКБ-10)

  • E20 Гипопаратиреоз
  • E20.1 Псевдогипопаратиреоз
  • E55.0 Рахит активный
  • E83.3.2* Рахит витамин D-резистентный
  • L40 Псориаз
  • M81.0 Постменопаузный остеопороз
  • M81.4 Лекарственный остеопороз
  • M81.8.0* Остеопороз старческий
  • N25.0 Почечная остеодистрофия
  • R29.0 Тетания

Фармакологическое действие

Регулятор обмена кальция и фосфора. Кальцитриол — активный метаболит витамина D3, обладающий всеми свойствами природного витамина D3, но превосходящий его по биологической активности. Механизм действия кальцитриола связан со взаимодействием со специфическими рецепторами, локализованными в клеточном ядре (геномный механизм) и на плазматической мембране клеток-мишеней (негеномный механизм).

Повышает абсорбцию кальция в кишечнике, увеличивает его реабсорбцию в почках. Участвует в процессе остеогенеза, способствует минерализации костей.

Кроме того, кальцитриол участвует в поддержании тонуса скелетной мускулатуры, в проведении нервного возбуждения, модулирует иммунные реакции. Действие препарата сопровождается подавлением секреции паратиреоидного гормона, уменьшением болей в костях и мышцах.

Фармакокинетика

После приема внутрь быстро абсорбируется из ЖКТ. Cmax в сыворотке крови достигается через 4-6 ч. Связывается со специфическими белками плазмы. Проникает через плацентарный барьер. Выделяется с грудным молоком.

Метаболизируется с образованием ряда метаболитов, обладающих активностью витамина D3 (различной степени выраженности).

T1/2 составляет 3-6 ч, однако из-за высокой липофильности препарат и его метаболиты могут частично накапливаться в жировой ткани, в связи с этим фармакологическое действие может сохраняться до 3-5 сут. Выводится с желчью, частично подвергается энтерогепатической рециркуляции.

У больных, находящихся на гемодиализе, концентрация кальцитриола в сыворотке крови снижена, а его Cmax достигается через более длительный период времени.

Показания активных веществ препарата КАЛЬЦИТРИОЛ

Почечная остеодистрофия при хронической почечной недостаточности (особенно у пациентов, находящихся на гемодиализе); постменопаузный, сенильный и стероидный остеопороз; послеоперационный и идиопатический гипопаратиреоз; псевдогипопаратиреоз. Открыть список кодов МКБ-10

Код МКБ-10Показание
E20.0Идиопатический гипопаратиреоз
E20.1Псевдогипопаратиреоз
E89.2Гипопаратиреоидизм, возникший после медицинских процедур
M81.0Постменопаузный остеопороз
M81.1Остеопороз после удаления яичников
M81.2Остеопороз, вызванный обездвиженностью
M81.4Лекарственный остеопороз
M81.8Другие остеопорозы (старческий остеопроз)
M82Остеопороз при болезнях, классифицированных в других рубриках
N25.0Почечная остеодистрофия

Противопоказания

Заболевания, сопровождающиеся гиперкальциемией и гиперфосфатемией

  • гипервитаминоз D
  • лактация (грудное вскармливание), детский возраст
  • повышенная чувствительность к кальцитриолу и другим производным витамина D.

Способ применения

Для взрослых: Принимают внутрь, разовая доза — 0.25 мкг. Кратность приема и длительность лечения устанавливаются индивидуально.

Пути введения

Внутрь, наружно.

При нарушениях в развитии скелета, сопровождающимися серьезными нарушениями в работе почек (для больных на диализе)

Пациенты, у которых явно выражен недостаток кальция в организме, за сутки должны принять стандартную дозу в 0,25 мкг препарата. Если результат не меняется, то в течение 4 месяцев доза должна подняться до 1 мкг в сутки. В таком случае доза в 0,5 или 1,0 мкг становится достаточной для лечения.

Пациенты с непрерывной терапией принимают по 0,1 мкг/день на ночь. Общая доза за неделю не должна превышать 12 мкг, иначе она не окажет никакого лечебного действия. Также кальцитриол при патологии не употребляется чаще, чем раз в сутки.

Гормон кальцитриол в организме отвечает за распределение кальция. Поэтому его важно принимать в постменопаузный период, когда органы перестраиваются на новую усиленную работу. В сутки нормой считается принимать по 0,25 мкг 2 раза довольно продолжительное время. Это также делается по назначению врача. Он по анализам может продлить или прекратить назначение препарата.

Рахит

Стандартная доза 0,25 мкг в сутки. Обязательно принимать утром. Дозу можно увеличивать при длительном лечении до 1,0 мкг через 4 недели после начала приема. Исходя из дозировки и свойств отлично подойдет аналог Кальцитриола, Рокальтрол.

Псориаз

Выписывается мазь. Детям старше 12 лет и взрослым наносить на поврежденные участки кожи очень тонким слоем. Кожу перед этим тщательно очищают и всячески подготавливают для мази (по рекомендациям лечащего врача). Гель намазывают в утреннее и вечернее время. Максимум в сутки можно применять до 30 мкг.

Продолжительность лечения при этом составляет до 6 недель, при рекомендации врача лечение можно продлить. Препарат в дальнейшем можно применять для поддержания результата, если замечено ухудшение состояния после завершения курса.

Побочные действия

— В отдельных случаях: симптомы гиперкальциемии и гиперкальциурии: тошнота, рвота, запор, боли в животе, анорексия, вялость, головная боль, сонливость, апатия. У пациентов с нормальной функцией почек хроническая гиперкальциемия может привести к повышению уровня креатинина в сыворотке крови.
— В единичных случаях: кальцификация мягких тканей (особенно при наличии гиперкальциемии и гиперфосфатемии).

Передозировка

Симптомы: усиление выраженности побочных эффектов — гиперкальциемия, гиперкальциурия, гиперфосфатемия.

Лечение: при случайной передозировке — промывание желудка, назначение противорвотного средства (для предупреждения дальнейшего всасывания), для выведения препарата с фекалиями в качестве слабительного средства применяют вазелиновое масло. При развитии гиперкальциемии — прекращение приема препарата, диета с пониженным содержанием кальция, наблюдение за пациентом до нормализации уровня кальция в плазме. Далее терапию можно возобновить либо с применением уменьшенной дозы, либо с увеличением интервала между приемами. При острой гиперкальциемии — гидратирование (с целью стимуляции диуреза); при увеличении костной резорбции — назначение кальцитонина (способствует уменьшению содержания кальция в сыворотке).

Что нужно делать при передозировке

При легкой или острой передозировке следует сразу же очистить желудок и принять слабительное средство. Стоит периодически проверять последствием сдачи анализов уровень кальция в плазме крови. Если уровень остается повышенным, то можно принимать фосфаты и обеспечить условия для принятия диуреза.

Меры предосторожности вещества Кальцитриол

Дозу препарата необходимо рассчитывать индивидуально на основании реакции пациента (для предупреждения гиперкальциемии). Эффективность лечения обеспечивается определением адекватной суточной дозы кальция, включая при необходимости изменения в диете и приеме препаратов или БАДов, содержащих кальций (некоторые пациенты могут обойтись уменьшенным потреблением препаратов кальция, а при тенденции к гиперкальциемии — прекратить их прием). У пожилых пациентов требуется тщательный индивидуальный подбор дозы (для предупреждения гиперкальциемических осложнений).

Не следует одновременно назначать другие препараты витамина D, включая его производные, употреблять пищу, обогащенную витамином D (сливочное масло, яйца и т.д.).

В период лечения необходимо регулярно контролировать уровень кальция и неорганических фосфатов в плазме и моче, в особенности у пациентов с почечной остеодистрофией, а также находящихся на длительном постельном режиме (в частности после операции).

Пациентам с нормальной функцией почек следует избегать обезвоживания путем потребления достаточного количества жидкости.

Наблюдение за уровнем кальция в сыворотке в период лечения необходимо проводить по крайней мере два раза в неделю; при превышении уровня кальция на 1 мг/100 мл (250 мкмоль/л) по сравнению с нормой — 9–11 мг/100 мл (2250–2750 мкмоль/л), либо при увеличении уровня креатинина в сыворотке до 120 мкмоль/л и более прием препарата немедленно прекращают. Возобновление лечения допускается только после нормализации уровня кальция в сыворотке с использованием дозы, уменьшенной на 0,25 мкг.

При одновременном назначении барбитуратов и противосудорожных препаратов может потребоваться увеличение дозы кальцитриола.

При лечении остеопороза в начальный период концентрацию кальция в сыворотке необходимо измерять через 4 нед, 3 и 6 мес, после этого контрольные анализы необходимо проводить с интервалом 6 мес.

Риск раздражения кожи увеличивается при нанесении мази на лицо. После нанесения мази необходимо вымыть руки. При случайном попадании мази на слизистую оболочку глаз, рта или носа необходимо тщательное промывание теплой водой.

Особые указания

При применении кальцитриола не следует назначать другие препараты витамина D, включая его производные.

Пациента следует предупредить о том, что во время приема кальцитриола нельзя употреблять в значительном количестве пищевые продукты, обогащенные витамином D (в т.ч. сливочное масло, яйца).

С целью предупреждения гиперкальциемии дозу рассчитывают с учетом реакции пациента на лечение и подбирают индивидуально. Эффективность лечения обеспечивается определением адекватной ежедневной дозы кальция, включая при необходимости, изменения в диете, а также прием препаратов и добавок, содержащих кальций.

Вероятность возникновения гиперкальциемии выше у пациентов с почечной недостаточностью, гиперпаратиреозом или находящихся на гемодиализе.

При одновременном назначении барбитуратов или противосудорожных препаратов может потребоваться увеличение дозировки кальцитриола.

Больным с нормальной функцией почек, принимающим кальцитриол, следует избегать обезвоживания (требуется обеспечить достаточное потребление жидкости).

В период лечения необходимо регулярно контролировать уровень кальция и неорганических фосфатов в плазме крови и моче, особенно у пациентов с почечной остеодистрофией, а также находящихся на длительном постельном режиме (в частности, после операции).

В случае превышения уровня кальция в сыворотке на 1 мг/100 мл (250 мкмоль/л), по сравнению с принятым нормативом — 9-11 мг/100 мл (2250-2750 мкмоль/л), либо повышения уровня креатинина в сыворотке крови до 120 мкмоль/л и выше, прием кальцитриола должен быть немедленно прекращен. Возобновление лечения допускается только после нормализации уровня кальция в сыворотке в пределах нормативного диапазона с применением кальцитриола в уменьшенной дозе.

Пациентам, находящимся на гемодиализе и получающим кальцитриол, не следует назначать дигоксин, антацидные средства.

Беременность и лактация

Применение при беременности возможно только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. При необходимости применения препарата в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Применение при нарушениях функции почек

Вероятность возникновения гиперкальциемии выше у пациентов с почечной недостаточностью или находящихся на гемодиализе. Пациентам, находящимся на гемодиализе и получающим кальцитриол, не следует назначать дигоксин, антацидные средства.

Применение у детей

Противопоказан в детском возрасте.

Для пожилых людей

Следует относиться с большой осторожностью, так как препарат может вызвать развитие атеросклероза.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении кальцитриола с препаратами наперстянки повышается риск развития аритмии, с препаратами, содержащими магний (например, антацидами) – гипермагниемии.

Применение лекарственных средств, являющихся индукторами печеночных ферментов (в т.ч. фенитоин, фенобарбитал), может вызывать усиление метаболизма кальцитриола и снижение его концентрации в сыворотке крови (при одновременном применении могут потребоваться более высокие дозы кальцитриола).

Колестирамин может уменьшать всасывание кальцитриола из ЖКТ.

Применение кальцитриола одновременно с тиазидоподобными диуретиками может повышать риск развития гиперкальциемии.

Аналоги (дженерики, синонимы)

Остеотриол, Рокальтрол

Условия отпуска из аптек

Отпускается по назначению врача и без соответствующего рецепта. Но дозировку обязан определить только врач. Принимать нужно по инструкции, иначе передозировка может повлечь за собой самые различные последствия.

Источники:

  • http://lifebio.wiki/%D0%BA%D0%B0%D0%BB%D1%8C%D1%86%D0%B8%D1%82%D1%80%D0%B8%D0%BE%D0%BB-%D1%80%D0%BE%D0%BA%D0%B0%D0%BB%D1%8C%D1%82%D1%80%D0%BE%D0%BB
  • https://www.rlsnet.ru/mnn_index_id_1687.htm
  • https://www.vidal.ru/drugs/molecule/1455
  • https://allmed.pro/drugs/kalcitriol
  • https://gormoon.ru/kaltsitriol-calcitriolum-instruktsiya-po-primeneniyu-tsena-analogi/
  • https://healthlist.ru/gormonalnye-preparaty/kupit_kaltsitriol.html
  • http://www.rusmedserv.com/lekarstva/komponent/calcitriol.html
Adblock
detector